Em Pedaço de Mim, Mona (Laure Calamy), uma mulher na casa dos 60 anos, vive uma rotina tranquila ao lado de seu filho adulto, Joël (Charles Peccia), em um pequeno apartamento nos subúrbios de Paris. Joël, na casa dos 30 anos, tem uma deficiência que o faz ser considerado “atrasado” por muitos, e trabalha em uma instituição especializada para pessoas com necessidades especiais. Ele está profundamente apaixonado por Océane (Julie Froger), sua colega de trabalho, que também é portadora de deficiência. A vida de Mona, que está começando a focar em si mesma e em suas próprias necessidades, vira de cabeça para baixo quando descobre, de forma inesperada, que Océane está grávida de Joël. Sem saber nada sobre o relacionamento dos dois, Mona é confrontada com a realidade da nova responsabilidade que terá que assumir, enquanto o vínculo entre ela e seu filho se torna tenso e instável. Enquanto lida com a iminente chegada do neto e a incerteza sobre o futuro, Mona enfrenta o dilema de equilibrar seu desejo de cuidar de si mesma com a necessidade de apoiar Joël e Océane.

Durante a Segunda Guerra Mundial na Itália, o judeu Guido (Roberto Benigni) e seu filho Giosué são levados para um campo de concentração nazista. Afastado da mulher, ele tem que usar sua imaginação para fazer o menino acreditar que estão participando de uma grande brincadeira, com o intuito de protegê-lo do terror e da violência que os cercam.